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国际国内大型赛事中，氢氯噻嗪等利尿剂是重要检测对象。这种药品本身不具备兴奋作用，但用此类药物能加大尿液的排出量，可在赛前减轻体重或稀释尿液中的违禁药物，因此也被列入禁用目录之内 。S22:Do not inhale dust.;
S24/25:Avoid contact with skin and eyes.;
方法名称：
氢氯噻嗪的测定—中和滴定法
应用范围：
该方法采用滴定法测定氢氯噻嗪的含量。
该方法适用于氢氯噻嗪的含量测定。
方法原理：
供试品加二甲基甲酰胺溶解后，加偶氮紫指示液，在氮气流中，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色。读出甲醇钠滴定液使用量，并将滴定结果用空白试验校正。
试剂：
⒈ 水（新沸放置至室温）
⒉ 甲醇钠滴定液（0.1mol/L）
⒊ 偶氮紫指示液
⒋ 无水甲醇
⒌基准苯甲酸
⒍ 二甲基甲酰胺
仪器设备：
试样制备：
⒈ 甲醇钠滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水甲醇（含水量0.2%以下）150mL，置于冰水冷却的容器中，分次加入新切的金属钠2.5g，使完全溶解后，加无水苯（含水量0.02%以下）适量，使成1000mL，摇匀。
标定：取五氧化二磷干燥器中减压干燥至横重的基准苯甲酸约0.4g，精密称定，加无水甲醇15mL使溶解，加无水苯5mL与1%麝香草酚蓝的无水甲醇溶液1滴，用本液滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。根据本液的消耗量与苯甲酸的取用量，算出本液的浓度，即得。
本液标定时应注意防止二氧化碳的干扰和溶剂的挥发，每次临用前均应重新标定。
贮藏：置密闭的附有滴定装置的容器内，避免与空气中的二氧化碳及湿气接触。
⒉ 偶氮紫指示液
取偶氮紫0.1g，加二甲基甲酰胺100mL使溶解，即得。
操作步骤：
精密称取供试品约0.12g，加二甲基甲酰胺40mL，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。记录消耗甲醇钠滴定液的体积数（mL），每1mL甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于14.89mg的C7H8ClN3O4S2。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。[1]
对水、电解质排泄的影响
① 利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。
② 降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。
对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响
由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+ 增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
口服吸收迅速但不完全，生物利用度为60%～80%，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2小时后产生利尿作用，达峰时间为4小时，3～6小时后产生降压作用，作用持续时间为6～ 12小时。本药部分与血浆蛋白结合，蛋白结合率为40%，另部分进入红细胞、胎盘内。
本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。本品半衰期T1/2为15小时，充血性心力衰竭、肾功能受损者延长。本品50%～70%以原形由尿液排出，也可经乳汁分泌。
⒈水肿性疾病 ：排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
⒉高血压 ：可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。
⒊中枢性或肾性尿崩症。
⒋肾石症 ：主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
⒌也可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛症状。
⒈成人常用量：口服。①治疗水肿性疾病，每次 25~50mg，每日1~2次，或隔日治疗，或每周连服3~5日。②治疗高血压，每日25~100mg，分1~2次服用，并按降压效果调整剂量。
⒉小儿常用量：口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2，分1~2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。
内分泌代谢
①水、电解质紊乱较常见，表现为口干、恶心、呕吐和极度疲乏无力、肌肉痉挛、肌痛、腱反射消失等。
②高血糖症。本品可使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能与抑制胰岛素释放有关。一般患者停药即可恢复，但糖尿病患者病情可加重。
③高尿酸血症。本品能干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故而高尿酸血症容易被忽视。停药后即可恢复。
④长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促进动脉粥样硬化的可能。
心血管系统
由于利尿而引起器官血流量减少，常会头晕。老年人可有局部缺血，如肠系膜梗死或瞬间脑缺血。少见直立性低血压。
血液系统
较少出现溶血性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少、骨髓发育不良及粒细胞减少或增加症等。
过敏反应
可见皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎等，后者症状可表现为慢性光敏状态，停药后仍会持续半年。这种光敏反应与磺胺类或吩噻嗪类药物有交叉反应。
其它不良反应
胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等较为罕见。长期应用本品可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状，减量或调节电解质失衡后症状即可消失。
⑴交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。
⑵对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。
⑶下列情况慎用：
① 无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；
② 糖尿病;
③ 高尿酸血症或有痛风病史者；
④ 严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;
⑤ 高钙血症；
⑥ 低钾血症；
⑦ 红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；
⑧ 胰腺炎;
⑨ 交感神经切除者（降压作用加强）；
⑩ 有黄疸的婴儿。
⑷随访检查：
① 血电解质；
② 血糖；
③ 血尿酸；
④ 血肌酶，尿素氮；
⑤ 血压。
⑸应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。
⑹有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
孕妇及哺乳期妇女用药
⑴能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。
⑵哺乳期妇女不宜服用。
氢氯噻嗪(qīng lǜ saì qín)为利尿药、抗高血压药。主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎等。
氢氯噻嗪具利尿作用，利尿剂的临床效应是通过影响肾脏的尿液生成过程，来增加尿量排出，从而缓解或消除水肿等症状。
目前，运动员服用目的是通过快速排除体内水分，减轻体重；增加尿量，来尽快减少体液和排泄物中其他兴奋剂代谢产物，以此来造成药检的假阴性结果；加速其他兴奋剂及其他代谢产物的排泄过程，从而缓解某些副作用。
这种药品本身不具备兴奋作用，但用此类药物能加大尿液的排出量，可在赛前减轻体重或稀释尿液中的违禁药物，因此也被列入禁用目录之内 。
运动员为提高成绩而最早服用的药物大多属于兴奋剂药物——刺激剂类，所以尽管后来他们使用的其他类型药物并不都具有兴奋性（如利尿剂），甚至有的还具有抑制性（如β-阻断剂），国际上对体育运动中的违禁药物仍习惯沿用兴奋剂的称谓。如今通常所说的兴奋剂不再是单指那些起兴奋作用的药物，而实际是对体育运动中违禁药物的统称。[2]
⑴肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。
⑵非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。
⑶与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。
⑷考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。
⑸与多巴胺合用，利尿作用加强。
⑹与降压药合用时，利尿降压作用均加强。
⑺与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。
⑻使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。
⑼降低降糖药的作用。
⑽洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。
⑾与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。
⑿乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。
⒀增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。
⒁与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。
应尽早洗胃，给予支持、对症处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。
- 氢氯噻嗪
- HYDROCHLOROTHIAZIDE
- qīng lǜ saì qín
- C7H8ClN3O4S2
- 297.74
- ⑴10mg ⑵25mg
